2019年11月15日，百濟神州 （納斯達克代碼 : BGNE；香港聯交所代碼：06160），是一家處于商業階段的生物醫藥公司，專注于用于癌癥治療的創新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發和商業化。公司今日宣布BRUKINSA™（英文商品名：BRUKINSA™，通用名：澤布替尼）獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批準用于治療既往接受過至少一項療法的成年套細胞淋巴瘤（MCL）患者。BRUKINSA是首款由百濟神州自主研發獲批上市的產品，是公司發展歷程中的重大里程碑，也使我們向為全世界癌癥患者帶來變革型治療方案的公司的目標更近了一步。

BRUKINSA™

- 標志著中國醫藥企業研發的創新藥首個獲得FDA批準

- 標志著百濟神州首項FDA新藥上市申請獲批

- 84%接受BRUKINSA治療的患者達到了總體緩解

- BRUKINSA是唯一一款由FDA批準、能夠在外圍血細胞中達到中位數為100%占有率的BTK抑制劑；也是唯一一款可選擇一日一次或兩次服用的BTK抑制劑

 - BRUKINSA預計在未來幾周內在美國進行銷售

此項加速批準是基于總緩解率（ORR）。在該適應癥中繼續獲得批準可能取決于驗證性試驗中對臨床效益的認證和描述。

百濟神州創始人、首席執行官兼董事長歐雷強先生表示：“我們致力于改善全球癌癥患者的治療，此次獲批使我們更接近實現為全球患者帶來最高質量藥物的使命。緊接先前在這項適應癥上獲得的突破性療法認定，今天BRUKINSA獲得FDA上市批準更是證明了其作為一項針對復發或難治性MCL治療方案的重要性。我們將繼續在其他血液腫瘤中對BRUKINSA進行開發，也希望此次獲批是為后續的眾多上市批準首開先河。”

百濟神州高級副總裁、全球藥政事物負責人閆小軍女士評論道：“BRUKINSA是一款，設計旨在最大化靶向占有率的BTK抑制劑，同時避免脫靶結合。BRUKINSA自2014年開啟廣泛的臨床項目以來，已入組1600多位患者。今天獲得加速批準是百濟神州團隊以及臨床試驗研究者們多年來付出的結果，但更重要的是要感謝參與臨床試驗的每位患者。我們很榮幸能有機會參與開發這款療法，使其成為百濟神州自主研發并被FDA批準的首款抗癌藥物。”中國北京大學腫瘤醫院大內科主任、淋巴瘤科主任、醫學博士朱軍教授表示：“作為一名中國腫瘤臨床醫生，能夠見證由本土生物醫藥公司自主研發的創新抗癌藥首次獲得FDA批準的歷史突破，我感到非常激動。這一突破是我國本土生物醫藥行業和臨床腫瘤研究的一個重要里程碑，標志著我們不僅能為中國患者研發新藥，也能讓更多國家的患者受益其中，為世界提供中國的方案，貢獻中國的智慧。” 

美國淋巴瘤研究基金會首席執行官Meghan Gutierrez評論道：“澤布替尼作為一項治療MCL的二線療法獲批是在該適應癥治療方案上的重大進步。治療選擇的拓寬能夠幫助提高患者體驗，并為確診為MCL的患者帶來希望。”

BRUKINSA獲得FDA批準是基于兩項臨床試驗的有效性數據，數據顯示BRUKINSA在參與兩項臨床試驗的患者中均產生高達84%的總緩解率（完全緩解和部分緩解綜合；ORR）。在澤布替尼用于治療復發/難治性（R/R）MCL患者的多中心的2期臨床試驗BGB-3111-206（clinicaltrials.gov登記號: NCT03206970）中，ORR為84%（95%置信區間：74%, 91%），包括59%的完全緩解（FDG-PET掃描在此項試驗中為必須）以及24%的部分緩解。此項試驗的中位持續緩解時間（DOR）為19.5個月（95%CI: 16.6, NE），中位隨訪時間為18.4個月。在全球1/2期臨床試驗BGB-3111-AU-003（clinicaltrials.gov登記號: NCT02343120）中，ORR為84%（95%置信區間：67%, 95%），包括22%的完全緩解（FDG-PET掃描在此項試驗中并非必須）以及62%的部分緩解。此項試驗的中位DOR為18.5個月（95% CI:12.6, NE），中位隨訪時間為18.8個月。

BRUKINSA最常見的不良反應（多于10%）為中性粒細胞計數減少、血小板計數減少、上呼吸道感染、白細胞計數減少、血紅蛋白減少、皮疹、淤青、腹瀉、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、肺炎、尿路感染、血尿、乏力、便秘以及出血。最常見的嚴重不良反應為肺炎（11%）以及出血（5%）。

在118位接受BRUKINSA治療的MCL患者中，八位患者（7%）由于不良反應中斷治療。導致治療中斷最常見的不良反應為肺炎（3.4%）。一位患者（0.8%）由于不良反應而減少藥物劑量（乙肝）。

BRUKINSA的推薦用藥劑量為320mg——每次160mg、每日兩次口服用藥或是每次320mg、每日一次口服用藥，空腹或進食時服用均可。藥物劑量可根據不良反應進行適當調整，以及在嚴重肝損害患者中以及特定藥物反應中減少劑量。

關于套細胞淋巴瘤（MCL）

淋巴瘤是一組起源于B、T或NK細胞的含多種亞型的惡性腫瘤。套細胞淋巴瘤（MCL）通常是侵襲性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于“套區”的B細胞。2019年，在美國預計約有74200新增NHL病例 ，其中MCL新增病例為總數的6%（約4,452起）。套細胞淋巴瘤通常預后很差，中位生存期為三至四年。套細胞淋巴瘤在診斷時通常已經處于疾病晚期。

關于BRUKINSA（澤布替尼）

BRUKINSA是一款由百濟神州科學家自主開發的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的關鍵性臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。BRUKINSA于11月14日獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準用于治療既往接受過至少一項療法的套細胞淋巴瘤（MCL）患者。

BRUKINSA用于治療復發/難治性（R/R）MCL患者和R/R慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的兩項新藥上市申請（NDA）已被中國國家藥品監督管理局（NMPA）納入優先審評，正在審批過程中。BRUKINSA在美國以外國家地區尚未獲批。

澤布替尼關鍵性臨床試驗包括：

• 澤布替尼對比伊布替尼（唯一獲批用于治療該適應癥的BTK抑制劑）用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的ASPEN 3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03053440；目前已完成患者入組）；
• 澤布替尼對比苯達莫司汀聯合利妥昔單抗用于治療初治（TN）慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的SEQUOIA 3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03336333）；
• 澤布替尼對比伊布替尼用于治療復發/難治性（R/R）CLL或SLL患者的ALPINE 3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03734016）；
• 澤布替尼聯合GAZYVA®奧比妥珠單抗用于治療R/R濾泡型淋巴瘤（FL）患者的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03332017）；
• 澤布替尼聯合利妥昔單抗對比苯達莫司汀聯合利妥昔單抗用于治療套細胞淋巴瘤（MCL）患者的3期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT04002297）；
• 澤布替尼用于治療R/R邊緣區淋巴瘤（MZL）患者的MAGNOLIA 2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03846427）；
• 澤布替尼聯合奧比妥珠單抗對比奧比妥珠單抗用于治療R/R FL患者的ROSEWOOD 2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03332017）；
• 澤布替尼用于治療R/R MCL患者的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03206970；已完成）以及治療R/R CLL或SLL患者的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03206918；已完成）；
• 以及澤布替尼用于治療WM患者的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03332173；已完成患者入組）。